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免疫療法抗癌 不讓T細胞煞車
國家衛生研究院副院長司徒惠康。 圖／汪勝宏提供 分享 facebook 免疫療法是抗癌新星，美國免疫學家詹姆斯艾利森（James Allison）和日本免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo）因探索免疫檢查點（immune checkpoint）的分子機制並依此發展出阻斷免疫檢查點的新穎免疫療法，獲2018年諾貝爾獎。國家衛生研究院副院長司徒惠康正是國內免疫領域的傑出學者，著迷於T淋巴細胞的基因調控，追求免疫系統平衡而不悔。司徒惠康解釋，人體免疫系統經長期演化，發展出精巧又複雜的防禦系統，除了可以有效辨識外來病毒、細菌等致病原並啟動阻隔或摧毀的機制，也扮演監控及毒殺腫瘤細胞角色。. } }); } 免疫系統為何失衡自體免疫疾病則是免疫系統失衡攻擊正常細胞所致。原本應扮演防禦角色的免疫細胞，在部分促進發炎的轉錄因子過度活化、免疫檢查點功能低下、外來致病原不當刺激誘發下，產生大量發炎細胞激素、自體抗體或啟動細胞毒殺機制，造成器官或多重系統功能受損。而維持與控制這股強大免疫反應的調控機制，正是本庶佑與司徒惠康等科學家窮盡一生想解開的謎題。關鍵的煞車蛋白質簡單說，當免疫系統啟動時，最重要的動力火車頭—T淋巴細胞快速且充分活化後可阻隔或摧毀外來致病原。之後T細胞細胞膜上出現特別的「煞車」蛋白質，這些「煞車」蛋白質可以傳遞抑制訊息給活化中的T細胞，使其平息下來。PD-1及CTLA-4就是T細胞膜上最重要的「煞車」蛋白質，也就是本庶佑等研究的免疫檢查點。聰明的癌細胞可以將T細胞膜上的「煞車」系統踩得更緊，使T細胞無法執行功能。因此幫癌症患者放開「煞車」系統，就可以讓T細胞處在活化狀態並有較高機會摧毀腫瘤細胞。司徒惠康說，不論是癌症或第一型糖尿病，都與T淋巴細胞上的「煞車」系統有關。第一型糖尿病患是T細胞過度活化且失控，破壞了胰島素分泌細胞，藉由強化PD-1或CTLA-4等煞車系統可以讓過度活躍的T細胞減速，不再攻擊身上細胞。鬆開煞車 活化T細胞癌症免疫療法中，阻斷免疫檢查點（immune checkpoint blockage）的新穎療法就是鎖定Ｔ細網路熱銷產品熱銷產品胞PD-1或CTLA-4這一組「煞車」蛋白質，只不過這類治療是要「鬆開」煞車，讓T細胞處在活化的狀態來擊殺癌細胞。但是任務結束後應恢復正常煞車功能，否則「過度活化的免疫系統帶來的傷害，恐怕是另一場同樣嚴重的災難」。司徒惠康過去20多年來，利用基因改造小鼠進行自體免疫疾病的探討，透過基因工程技術改造小鼠胚胎細胞，開發出多種基因轉殖、剔除或減弱小鼠模式，用以剖析疾病的免疫致病機轉及開發不同的預防及治療策略。他更是首位在職將軍得到教育部學術獎章及科技部傑出研究獎等，提升軍職教授的研發能量。國衛院整合研究去年轉任國家衛生研究院副院長的司徒惠康說，國衛院是具明確任務導向的生物醫學及群體健康研究機構，扮演國家醫藥衛生政策智庫角色，國衛院較有機會整合大規模、前瞻性、長期追蹤甚至跨世代研究，統整台灣重要醫藥衛生的研究與能量。例如，被視為生物醫學十大創新科技的腸道微菌叢研究與治療，已有許多國家將健康人糞便中的微菌叢純化後，透過內視鏡或是口服方式植入被困難梭狀桿菌感染或腸道發炎疾病患者，達到治療目的。但因國內過去無相關法規，臨床醫師無法執行此治療。司徒惠康說，國衛院從去年初整合國內對微菌叢移植治療有需求的醫學中心，舉辦多次共識會議，並協調各專業醫學會與臨床院所共同制定微菌叢移植治療的特管辦法並獲通過。目前也協助規畫成立全國性超級捐贈者的微菌叢庫，讓台灣微菌叢研究與移植治療與世界接軌，嘉惠更多病患。另外，國衛院過去長期收集國內醫療院所具抗生素抗藥性菌株，這些資料是管控國內抗生素濫用的重要依據，也是研究細菌抗藥性的重要資產。這些都突顯出國衛院任務導向研究及智庫功能對提升國人健康醫護品質的重要意義。
有半導體才是好漢！張忠謀退休後答應站台的第一個活動是....
「回顧過去 啟發未來」，科技部「IC60–I See the Future」系列活動啟動，台積電創辦人張忠謀將在9月5日大師論壇中擔任主講者。（攝影／黃威彬）
「一件驚天動地的大事，在我眼前默默發生」，這是台積電創辦人張忠謀在自傳中的一句話，也是形容半導體從無到有改變人類生活的那一瞬間。今年是IC發明60周年，台灣在全球半導體領域扮演舉足輕重角色，科技部特別在今年舉辦「IC60–I See the Future」系列活動」，部長陳良基也特別引述張忠謀的話，道出半導體過去與未來。
特別的是，從7月開始到年底的活動，不但獲張忠謀首肯擔任籌備委員會榮譽召集人，科技部長陳良基致詞時還透露，張忠謀相挺，承諾配合所有活動，連到場出席的台灣半導體產業協會理事長，同時也是台積電總裁、副董事長魏哲家開玩笑說，「讓我另眼相看，能推動張董事長（張忠謀）支持所有活動」。
IC發展一甲子活動，連張忠謀也答應站台
13日系列活動啟動儀式上，除陳良基、魏哲家，出席企業大老還包括台北市電腦工會理事長童子賢、鈺創董事長盧超群、聯發科副董謝清江、日月光執行長吳田玉、旺宏總經理盧志遠等人，其他包括益華、創意、國際半導體產業協會、物聯網產業協會、國研院、工研院等產官學也都派高層主管出席。
「IC是鎮國之寶」，陳良基不但親自錄製這次活動宣傳影片口白，也娓娓訴說1958年9月，德州儀器（TI）新進工程師基爾比（Kilby）發明了世界上第1個積體電路，歷經美蘇太空競賽，到現在造就台灣成為全球最重要半體導科技產業重鎮的過程。
1974年是台灣決定投入積體電路既是開發的關鍵年，當年工研院電子所成立，1976年啟動RCA技術移轉計畫，以350萬美元授權費，從RCA技轉了電路設計、光罩製作、晶圓製作、封裝測試、應用與生產管理等技術，並選派37位年齡皆在30歲以下的工程師赴美國RCA公司技轉IC技術，讓台灣培育出第一批國際級的半導體工程師，當中包括前台積電副董曾繁城等人。
1980年竹科成立，同年台灣第一家半導體公司聯電創立並進駐，7年後全球晶圓製造市占第一的台積電也在園區成立，而後更創造出全球無晶圓廠的純IC設計產業，發展迄今已經打造完整半導體產業生態圈，為台灣帶來動力。
陳良基說，2017年半導體產業產值是全球第三，達2.46兆元，占全國GDP的五分之一。他也引述張忠謀引退晚宴上所重申摩爾定律再延續10年沒問題，且IC半導體對未來20、30年會一直在，加上量子電腦發展，未來台灣還掌握非常關鍵地位。
回顧IC的一甲子，他強調，60年的生命週期是很重要的里程碑，尤其台灣靠IC發明把高科技留在台灣，遙想當時為何飄洋過海到台灣，現在驅動全世界，「台灣人應該要記住這一段！」。
魏哲家：台灣半導體產業已締造製造第一、封裝測試第一、IC設計舉足輕重的產業地位，業界應更緊密合作發展半導體，也帶動其他產業。（攝影／黃威彬）
魏哲家：半導體從無所不在變成無所不能
魏哲家致詞時也幽默引言，笑說部長只用一頁就把致詞稿寫得密密麻麻，他須要好幾頁，也開鈺創董事長盧超群玩笑，說他寫在智慧手機中，讓他不敢置信，更反問在場人員沒有智慧手機的請舉手，「若沒人舉手，表示我們產業還有發展」，引起現場一陣大笑，也凸顯出半導體重要性。
他還以半導體60年的發展，以前買10MB記憶體要1萬美元，進步程度對比汽車產業發展，魏哲家詼諧說「自己最喜歡批評汽車行業」，「若以過去價錢與進步來看，一輛汽車應該只賣5毛錢，可見他們有多不進步」，而現在AI、5G時代，「半導體會從無所不在變成無所不能」。
他並認為，台灣半導體產業在過去巨大變動下，要維持生產、封測第1以及IC設計舉足輕重地位，需要產業合作努力。
企業大老有憂心、有期待，希望更多年輕人投入半導體
而以台北市電腦工會身份出席的和碩科技董事長童子賢則說，台灣過去幾十年在半導體領域，從有夢想到願景，到佔有舉足輕重地位，反思過去啟發未來；他笑說，如「小時候有一塊能長出好稻米的田才是財富象徵，現在應該有一座半導體才是好漢」，半導體業在台灣生生不息，產業、學界、人民都有活力，面對新財富模式轉變，台灣應要有因應變化的能力，外界不要唱衰自己。
鈺創科技董事長盧超群也形容IC像是自己女朋友，這次科技部活動，讓台灣、全世界了解台灣這項科技、產業發展，且相對競爭對手，台灣半導體產業涵蓋老中青三代，也希望未來更多年輕人加入。
日月光營運長吳田玉也提醒，半導體產業已發展數十年，接下來會面臨新的競爭對手、不同的遊戲規則以及不一樣的市場動態，台灣過去單向思考的硬體成本，必須演化成多元的全套解決方案，其次，少量多樣供應全球的生產模式，要演化成多樣少量客製化服務模式，另外，台灣長期仰賴的產業群聚優勢，未來必須進化成與全球智慧財產和區域性商業經濟配套的無縫接軌。
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